Een unieke nieuwe kankerbehandeling maakt gebruik van gentherapie voor het opwekken van een immuunrespons kanker-bestrijding waarvan intensiteit kan vervolgens worden gecontroleerd met een pil. De combinatie kan helpen behandeling aan een individuele reactie passen.
De behandeling wordt de lichaamseigen cellen of tumorcellen gebruikt om extra kopieën van een natuurlijk voorkomende hormoon-achtige molecuul genaamd IL-12, dat antikanker immuunresponsen regelt te maken. Ziopharm oncologie kondigde vorige week, een klinisch onderzoek van de behandeling van patiënten met kanker van de borst. Het bedrijf is het al bij patiënten met melanoom testen.
Veel onderzoekers hebben onderzocht technieken die rev up van de natuurlijke reactie van die het lichaam gebruikt op te sporen en kankercellen vallen (zie bijvoorbeeld "Engineering beter immuuncellen" en "Priming het lichaam te pakken kanker"). Maar controle op de killer cellen van het immuunsysteem kan soms een uitdaging, als onderzoekers vonden in de jaren negentig toen kankerpatiënten die IL-12 werden gegeven in een klinische proef stierf van toxische bijwerkingen.
"IL-12 is een zeer krachtig [immuunsysteem regelgever] en kan genereren veel bijwerkingen," zegt Per Basse, een arts-wetenschapper aan de Universiteit van Pittsburgh School of Medicine, die een studie immune cellen en hun vermogen om kanker te bestrijden. "Als een arts, zou ik graag willen kunnen om te bellen op en neer zodat als het allemaal begint te zien er niet zo goed, u met het proces stoppen kunt," zegt hij.
Om te voorkomen dat de gevaarlijke kant van het molecuul, is Ziopharm het systeem ontworpen om IL-12 met een gecombineerde genetische en farmaceutische schakelaar controle. Een virus wordt geïnjecteerd in de tumor te leveren van het gen voor IL-12. Het gen begint in "off mode", zodat het eigenlijk niet een IL-12 produceren. Om te activeren het gen, moet een patiënt nemen een pil die een ander molecuul levert. Het voordeel is dat elke patiënt die begint te vervelende bijwerkingen van de IL-12 ervaring kan stoppen met de pil. "Als dingen mis gaan, hebt u een escape-klep," zegt Ziopharm van CEO, Jonathan Lewis.
De sleutel tot het "afleidbare" systeem is een versie van de receptor waarmee Rui bij geleedpotigen (insecten, spinnen en schaaldieren), gewijzigd, zodat het bepaalt of het IL-12 gen is op. Het gen voor dat receptor, dat ook door een virus in het lichaam wordt geleverd, is altijd op, maar haar eiwit product en dus IL-12 expressie wordt geactiveerd door de pil. Ziopharm licentie het controlesysteem van de Intrexon voor gebruik in de oncologie behandeling.
"De inducibility is een geweldig idee, maar de truc is het krijgen van iets dat je in de tumor krijgen kunt," zegt Ralph Weichselbaum, een onderzoeker van hersenenkanker aan de Universiteit van Chicago, die heeft gewerkt aan een kankertherapie veroorzaakt door straling. Momenteel, Ziopharm het gene-toting virus injecteert direct in patiënten tumoren, maar Lewis zegt dat het plan is om het te injecteren in de spieren in de toekomst. "Spiercellen zijn zeer goede eiwit productie fabrieken," zegt hij.
Maar zelfs het injecteren van het virus in een enkelvoudige tumor heeft een effect op andere tumoren — in laboratorium dieren en bij de mens. In dierproeven zal de tumor die de injectie ontvangt in eerste get groter omdat immune cellen zijn accumuleren in reactie op de IL-12. "Dan krijg het kleinere en ga weg," zegt Lewis. Tumoren die geen injectie ontvangen zal het zelfde ding doen — groeien dan krimpen en dan verdwijnen. "Wij zien soortgelijke dingen in mensen," zegt Lewis.
Uiteindelijk, zegt het systeem kon worden gebruikt om meerdere genetische behandelingen in een keer, Lewis. "Met een injectie zou u kunnen drie of vier [kanker-bestrijding] eiwitten op verschillende manieren beheren."
No comments:
Post a Comment